EPIGALOCATEQUINA EN EL SÍNDROME DE DOWN

Ante la noticia publicada en Down España sobre la próxima comercialización del producto FontUp (1), como compuesto nutritivo que mejora la capacidad cognitiva de las personas con síndrome de Down, ofrecemos un documento que resume la opinión y el trabajo realizado por los investigadores responsables de los estudios realizados con el producto activo: la epigalocatequina galato, una sustancia contenida en las hojas del té verde. 

Efecto de la combinación de la epigalocatequina galato (EGCG) y un protocolo estandarizado de estimulación cognitiva sobre funciones cognitivas y competencias en la vida diaria de adultos jóvenes  con  síndrome de Down 

Antecedentes

La epigalocatequina galato (EGCG) es un flavonol del té verde. El estudio con esta sustancia se explica por ser una molécula capaz de inhibir la acción de una proteína llamada Dyrk1A producida en exceso en el síndrome de Down (SD) como consecuencia de la triple presencia del gen DYRK1A en el cromosoma 21. Este exceso resulta perjudicial para la función cerebral.

Los estudios en modelos animales y los subsiguientes en seres humanos han sido realizados por el grupo de investigación que dirige la Dra. Mara Dierssen, del Centro de Regulación Genómica de Barcelona, la Dra. Laia Roca del Programa de Neurociencias, y el Servicio de Farmacología Clínica que dirige el Dr. Rafael de la Torre en el Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar de Barcelona. Se ha administrado un extracto de té verde con una cantidad estandarizada de EGCG. Por consiguiente, junto a la EGCG, se administraron otros productos presentes en el té verde en cantidades variables y no estandarizadas.

Estudios preclínicos protagonizados por los promotores del tratamiento con EGCG, en combinación con enriquecimiento ambiental, mostraron que éste provoca cambios a nivel cerebral (anatómico, neuronal, funcional) que se traducen en una mejora del rendimiento cognitivo en modelos animales subrogados de la trisomía en el cromosoma 21.

Basándose en estos estudios preclínicos, realizaron un estudio piloto inicial con 30 personas con SD de 18 a 30 años (estudio de Fase I, primera vez que se administra en personas con SD) de 3 meses de duración. La mitad fue tratada con un extracto de té verde con una cantidad estandarizada de EGCG (9 mg/kg/día según peso) y la otra mitad con placebo, en un diseño doble ciego (ni los individuos ni los investigadores saben quién pertenece a cada grupo) con asignación aleatoria de los tratamientos. Este estudio sirvió para comprobar la seguridad y tolerabilidad de la EGCG y tener ciertos indicios iniciales de eficacia del tratamiento.

En un segundo estudio doble ciego, en el que participaron 87 personas con SD de 16 a 34 años (estudio de Fase II), investigaron la eficacia del tratamiento durante 12 meses. Tras ese periodo se hizo un seguimiento de los participantes en el estudio durante un nuevo periodo de 6 meses post-tratamiento. La intervención consistió en la administración de EGCG (entre 600 y 800 mg/día según peso) combinada con un protocolo estandarizado de estimulación cognitiva. Este tratamiento se comparó con la administración de un placebo combinado con el mismo protocolo de estimulación cognitiva. Los resultados obtenidos en los distintos estudios quedan expuestos a continuación en el presente documento.

Efectos de la combinación de la EGCG y la estimulación cognitiva

La combinación de la EGCG y la estimulación cognitiva promoció cambios estadísticamente significativos en determinadas áreas de la memoria, de las funciones ejecutivas y de la competencia en la vida diaria en los participantes del estudio. Los resultados sugieren que los cambios observados persisten durante al menos seis meses tras interrumpir el tratamiento. La magnitud de los cambios tras la intervención de 12 meses fue cuantitativamente pequeña, pero clínicamente relevante. Esta mejoría clínica de los participantes se acompañó de cambios en la conectividad funcional de ciertas áreas corticales de los lóbulos frontales del cerebro y de una normalización de la excesiva excitabilidad cortical.

Tomando en consideración los estudios clínicos y preclínicos, de forma global se puede inferir  que el tratamiento combinado mejora la plasticidad sináptica cerebral de las personas con SD. Esto se traduce en una moderada, pero clínicamente significativa, mejora en ciertas formas de memoria, en las funciones ejecutivas y en su competencia en la vida diaria.

Se debe hacer hincapié en que los efectos de cualquier tratamiento tienen que ser contextualizados dentro de la variabilidad biológica de las personas. Es decir, no existe ningún tratamiento que sea eficaz en la totalidad de la población tratada. Hay individuos que responden mejor a las terapias que otros.

Aspectos relativos a la seguridad del tratamiento

En la actualidad se han obtenido datos de 58 personas con síndrome de Down tratadas con EGCG (15 del estudio piloto y 43 del estudio en fase II) tomando las mismas dosis.

Se puede afirmar que la EGCG es segura y bien tolerada a las dosis administradas. Los efectos adversos observados durante el estudio son similares a los observados cuando no administramos la EGCG (grupo placebo no tratado).

La EGCG es una molécula activa por lo que, como en cualquier tratamiento farmacológico, pueden aparecer efectos adversos. Por tanto, es recomendable que consulten con su médico para que evalúe si éstos tienen relación con el tratamiento y, en tal caso, si debería ser interrumpido.

Hay dos aspectos relativos a las funciones tiroidea y hepática a considerar al iniciar el tratamiento.

Función tiroidea

Durante el estudio realizado por el grupo investigador se ha observado que algunos sujetos presentaron un aumento leve de los valores de TSH durante los primeros meses de tratamiento. Este aumento fue transitorio ya que los valores volvieron al valor basal a los seis meses de tratamiento. Por tal motivo, y dado que el hipotiroidismo es muy frecuente en este grupo, se recomienda realizar análisis tres meses después de iniciar el tratamiento y un seguimiento anual de los mismos

Función hepática

Se monitoriza midiendo diversos parámetros como enzimas hepáticos (Alanina transaminasa–ALT, Aspartato aminotransferasa-AST, Gamma-glutamil transpeptidasa-GGT), y otros parámetros bioquímicos (tiempo de protrombina, bilirrubina en suero).  A nivel global no se han observado cambios en la funcionalidad hepática. Sin embargo, ante la posibilidad de que se observe alguna alteración a nivel individual, se recomienda realizar análisis tres meses después de iniciar el tratamiento y un seguimiento anual de los mismos.

Aspectos relativos a la biodisponibilidad y la dosificación de la EGCG

Se recomienda siempre que la EGCG sea administrada justo antes de una comida. No se recomienda la administración de EGCG en ayunas ya que, en ese caso, las concentraciones de EGCG en el organismo son muy superiores a las que se observan con la misma dosis tomada junto con alimentos. Por tanto se trata de una precaución para evitar posibles efectos adversos.

La dosis recomendada de EGCG es de 600 mg/día para un rango de pesos de 50 a 75 kg y de 800 mg/día para un rango de pesos de 75 a 100 kg. Estas dosis diarias han sido administradas a adultos jóvenes de más de 16 años. Todavía no se ha evaluado la dosificación más adecuada en población pediátrica y adolescente.

Los estudios, tal como se ha comentado previamente, se han realizado con un extracto de té verde estandarizado respecto a su contenido en EGCG. La calidad de los preparados de extracto de té verde es muy variable. Deben utilizarse extractos de té verde cuyo contenido en EGCG esté claramente definido o preparados que sólo contuvieran EGCG.

Aspectos relativos a la estimulación cognitiva en el tratamiento combinado con la EGCG

Es importante destacar que el tratamiento propuesto consiste en la combinación de la EGCG con un protocolo de estimulación cognitiva. En la actualidad estos datos sugieren que la sinergia entre ambos tratamientos es una buena opción terapéutica para mejorar la función cognitiva en personas con SD.

En los estudios realizados con EGCG, el protocolo de estimulación cognitiva utilizado fue el FesKits (www.feskits.com/), un programa informático de estimulación cognitiva integral. Sin embargo existen otras opciones de estimulación cognitiva que son ofrecidas por las diversas instituciones SD y que se supone que pueden ser igualmente válidas siempre que se apliquen de forma sistemática. Éste es un aspecto que deberá ser debidamente valorado por cada institución que ofrece estimulación cognitiva. Por tanto, recomendamos lo siguiente:

• La estimulación cognitiva debería centrarse en el entrenamiento de la memoria, la atención, el lenguaje y las funciones ejecutivas.
• Teniendo en cuenta la variabilidad en el rendimiento cognitivo, el protocolo de estimulación debe adaptarse a cada individuo en función del nivel de ejecución mostrado en cada habilidad al inicio, aumentándose la complejidad a medida que se resuelvan adecuadamente los ejercicios siguiendo una progresión independiente en cada uno de los dominios.
• Para que la estimulación cognitiva sea efectiva debe realizarse con regularidad. En nuestros estudios, por ejemplo, se realizaron 3 sesiones semanales con una duración media aproximada de 40 minutos por sesión.

Aspectos relativos a la prescripción y seguimiento de la eficacia y tolerabilidad del tratamiento

Si usted decide iniciar un tratamiento con EGCG es recomendable que acuda a su médico del centro de asistencia primaria. Él es quien debería realizar la prescripción del tratamiento. Si en algún momento cree observar un efecto adverso que usted atribuye al tratamiento debe acudir a su médico para consultarlo.

No se conoce cuánto debe durar el tratamiento; se recomienda seguir con el mismo mientras se observen efectos terapéuticos.

Dado que el tratamiento está orientado a la mejora del rendimiento cognitivo y la funcionalidad conductual, se recomienda que sean los neuropsicólogos clínicos quienes han de valorar la eficacia del tratamiento.

El tratamiento hasta la fecha ha sido evaluado en una población de 16 a 34 años. Por tanto sólo es recomendable de 16 años en adelante. Es preciso realizar estudios en población pediátrica y preadolescente antes de recomendar el tratamiento en este rango de edad. Por tanto no es recomendable su administración en población menor de 16 años.

• Si usted decide iniciar un tratamiento con EGCG, deberá acudir a su médico del centro de asistencia primaria para que se lo prescriba.
• Si en algún momento cree observar un efecto adverso que atribuya al tratamiento debe acudir a su médico.
• Se recomienda seguir con el tratamiento mientras se observen efectos terapéuticos.
• Combine el tratamiento con EGCG con un protocolo de estimulación cognitiva
• Dado que el tratamiento está orientado a la mejora del rendimiento cognitivo y la funcionalidad, los neuropsicólogos clínicos son quienes deben valorar la eficacia del tratamiento.
• El tratamiento, hasta la fecha, ha sido evaluado en una población de 16 a 34 años. Por tanto, sólo es recomendable su uso de 16 años en adelante.

El compuesto listo para consumo

A raíz de esta investigación, Laboratorios Grand Fontaine ha desarrollado un complemento alimenticio rico en fibra, sin gluten y sin lactosa, llamado FontUP, que estará disponible en las farmacias en la segunda quincena de junio 2015. En España, FontUP será distribuido por Laboratorios Ordesa.

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(1) http://www.sindromedown.net/noticia/se-presenta-en-galicia-el-fontup-un-compuesto-nutritivo-que-mejora-la-capacidad-cognitiva-de-las-personas-con-sindrome-de-down/

El disfrute de los beneficios reconocidos a las familias numerosas no puede hacerse depender de la obtención del título que reconoce dicha condición

La Sala Segunda del Tribunal Constitucional ha dictado una sentencia, de fecha 27 de abril de 2015 (ponente señor Pérez de los Cobos Orihuel) por el que establece que el disfrute de los beneficios reconocidos a las familias numerosas no puede hacerse depender de la obtención del documento que acredite dicha condición, pues lo contrario vulneraría el derecho a la igualdad ante el deber de contribuir (arts. 14 y 31.1 CE), en conexión con el principio de protección económica de la familia (art. 39.1 CE).

El disfrute de los beneficios reconocidos a las familias numerosas no puede hacerse depender de la obtención del título que reconoce dicha condición

"El Consejo de Directores del National Down Syndrome Congress de Estados Unidos ha decidido otorgar al Prof. Jesús Flórez el Premio "Exceptional Meritorious Service Award 2015". Este nombramiento reconoce a los individuos cuyos servicios y contribuciones a las personas con síndrome de Down y sus familias han tenido especial relevancia a escala nacional o internacional.

En el 15º aniversario de la Fundación Iberoamericana Down21 y su Canal Down21, es justo reconocer no sólo el positivo impacto de esta organización, tanto en España como en todo el mundo, sino también agradecer a su presidente toda una vida en la que ha compartido los dones de su tiempo, su talento y sus conocimientos en favor de las personas con síndrome de Down y sus familias, así como de los profesionales y organizaciones que las atienden. Su dedicación es extraordinaria y digna de ser reconocida."

 Nueva publicación de la Dra. Katheleen J. Gardiner

Es creciente, y a veces acuciante, el interés de familias y profesionales relacionados con el síndrome de Down por conocer los posible beneficios que algunos fármacos pueden reportar sobre la cognición y conducta de las personas con síndrome de Down. Los primeros ensayos clínicos que se están realizando en las personas, y los resultados de los cada vez más frecuentes estudios sobre los modelos animales, han creado una atmósfera de esperanza y, por qué no decirlo, también de ansiedad. A principios del presente mes de enero fue publicada una exhaustiva revisión escrita por la investigadora norteamericana Katheleen J. Gardiner, en la que analiza con detalle todos los resultados obtenidos por diversos fármacos en el modelo de ratón más universalmente utilizado, el ratón Ts65Dn, y explica las posibilidades de que algunos de estos fármacos puedan ser probados en la clínica humana. De hecho, con algunos ya se ha iniciado ensayos clínicos.

Dada la expectante situación actual, ofrecemos un muy amplio resumen en español que, esperamos, dé cumplida respuesta a las actuales inquietudes. Está disponible en Inicio / Salud y biomedicina / Terapias

Quien desee disponer del trabajo original en inglés y la bibliografía, puede solicitarlos a: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo. Esta dirección electrónica esta protegida contra spam bots. Necesita activar JavaScript para visualizarla .

Presentamos el debate originado durante la última semana por afirmaciones del biólogo Richard Dawkins, en Twiter, sobre aborto y síndrome de Down.

 El tweet del Dr. Richard Dawkins

(Reportaje publicado en "The Guardian", 21 de agosto de 2014)

Ante la consulta de una mujer que se preguntaba en Twiter sobre qué haría si supiera que estaba embarazada de un feto con síndrome de Down, el biólogo Richard Dawkins respondió con otro tweet: "Abórtelo y vuelva a intentarlo. Sería inmoral traerlo al mundo si está en su mano el elegir". La reacción a su comentario no se hizo esperar. Una madre que tiene un hijo con esta condición genética escribió: "Lucharía hasta mi último suspiro por la vida de mi hijo. Sin dilema alguno". Fue acusado de "nazi, vil, fascista monstruoso, sin sensibilidad", "proyectiles de odio".

En una explicación en su propia página web —titulada "Aborto y síndrome de Down: Disculpa por permitir que se deslicen los perros guerreros de Twitter"— el autor trató de dejar clara su posición.

"Si su moralidad está basada, como lo está la mía, en el deseo de incrementar el conjunto de la felicidad y reducir el sufrimiento, la decisión de dejar nacer deliberadamente a un bebé con síndrome de Down, cuando tiene libertad para decidir abortarlo en las primeras fases del embarazo, podría ser inmoral desde el punto de vista del propio bienestar del niño". "Quienes pensaron que yo estaba diciendo autoritariamente qué hacer, en lugar de dejarle escoger, ciertamente no fue esa mi intención en absoluto y me disculpo si la necesidad de ser breve hizo que así pareciera. Mi verdadera intención fue, como lo he declarado anteriormente, decir lo que yo haría personalmente, basado en mi propia valoración de la pragmática del caso y en mi propia filosofía moral que, a su vez, está basada en el deseo de incrementar la felicidad y reducir el sufrimiento". "Quienes se sintieron ofendidos porque conocen y aman a una persona con síndrome de Down, y quienes pensaron que yo decía que el ser al que aman no tenía derecho de existir, me simpatizo con su punto de vista emocional, pero es un punto de vista emocional y no uno lógico. Es uno más de la abundante familia de errores, uno de los que surgen frecuentemente en el debate sobre el aborto".

La Asociación Síndrome de Down (DSA, Inglaterra) emitió una respuesta al comentario inicial de Dawkins.  Declaró:

"Las personas con síndrome de Down pueden y de hecho viven unas vidas plenas y gratificantes, y contribuyen valiosamente a nuestra sociedad".
"En la DSA no creemos que el síndrome de Down por sí mismo sea razón para su aborto; si bien somos conscientes de que las familias debe tomar su propia decisión".
"La DSA se esfuerza por asegurar que todos los posibles padres consigan información acertada y actualizada sobre esta condición, y cuál puede ser actualmente la vida para quien tenga síndrome de Down".

La verdad sobre el síndrome de Down

Réplica de Jamie Edgin y Fabián Fernández

(Artículo de opinión publicado en "The New York Times", 29 de agosto de 2014

La semana pasada, el biólogo Richard Dawkins desató la polémica cuando, en respuesta a la pregunta hipotética de una mujer sobre si se debe llevar a término un niño con SD, escribió en Twitter: "Abórtelo y vuelva a intentarlo Sería inmoral traerlo al mundo, si está en su mano el elegir".

En posteriores declaraciones, el Sr. Dawkins sugirió que su visión se basa en el principio moral de reducir el sufrimiento en general siempre que sea posible —en este caso, el de los individuos que nacen con síndrome de Down y sus familias.

Pero el argumento del Sr. Dawkins es erróneo. No porque su razonamiento moral sea necesariamente malo (sería un tema para abordar otro día), sino porque su conocimiento de los hechos está equivocado. Los estudios recientes indican que las personas con SD pueden experimentar más felicidad y mayor potencial para tener éxito de lo que el Sr. Dawkins parece apreciar.

Existen, por supuesto, muchos problemas que las familias que cuidan a sus hijos con síndrome de Down han de afrontar, incluyendo una alta probabilidad de que sus hijos hayan de ser operados en la infancia, y tener la enfermedad de Alzheimer en la edad adulta Pero al mismo tiempo, los estudios han sugerido que las familias de estos niños muestran niveles de bienestar que a menudo son superiores a los de las familias con niños con otras discapacidades del desarrollo, y, a veces equivalentes a los de las familias con niños sin discapacidades. “Estos efectos son lo suficientemente numerosos como para que se haya acuñado el término: "ventaja del síndrome Down."

En 2010, los investigadores informaron que los padres de niños en edad preescolar con síndrome de Down experimentan niveles más bajos de estrés que los padres de niños en edad preescolar con autismo En 2007, los investigadores hallaron que la tasa de divorcio en las familias con un niño conSD fue menor en promedio que la de las familias con un niño con otras anomalías congénitas y en aquellos con un niño sin discapacidad.

En otro estudio, el 88 por ciento de los hermanos informó que se sentían ellos mismos mejores personas gracias a haber tenido un hermano más pequeño con síndrome de Down. y de 284 personas con síndrome de Down mayores de 12 años que respondieron a una encuesta, el 99 por ciento dijo que se sentían personalmente felices con sus propias vidas.

Los investigadores (entre ellos, uno de nosotros) han encontrado que los niños y adultos jóvenes con SD tienen habilidades de adaptación significativamente más altas de lo que sus bajas puntuaciones de coeficiente intelectual pudieran sugerir. El comportamiento adaptativo es una medida de lo bien que funcionan las personas en su entorno, como por ejemplo la calidad de sus habilidades para la vida y el trabajo cotidiano. Un artículo publicado esta semana en el American Journal on Intellectual and Developmental Disabilities sugiere que la "ventaja del síndrome de Down" puede deberse a estas habilidades de adaptación que son relativamente fuertes.

Un trabajo reciente también sugiere que el deterioro cognitivo que es sello distintivo del síndrome de Down podría, con el tiempo, ser tratado mediante las intervenciones médicas  En un artículo publicado en 2007 en la revista Nature Neuroscience, uno de nosotros y un colega informó sobre un tipo de medicación que revirtió las deficiencias de aprendizaje y memoria observadas en un modelo de ratón del SD.

Las intervenciones médicas prometen mejorar la calidad de vida de las personas con SD, también de otras maneras Por ejemplo, los niños y adultos con síndrome de Down sufren de un alto índice de apnea obstructiva del sueño (un trabajo llevado a cabo este año en uno de nuestros laboratorios encontró que la apnea obstructiva del sueño aparecía en el 61 por ciento de una muestra de niños con SDen edad escolar). Pero este es un tema manejable médicamente, y la intervención adecuada (como la presión positiva de aire) tiene capacidad para mejorar las consecuencias sobre el desarrollo a lo largo de la vida útil de un individuo si se comienza de forma suficientemente temprana.

Prácticamente todas las personas con síndrome de Down muestran neuropatología de Alzheimer a los 40 años, aunque no todos desarrollan los síntomas clínicos de la enfermedad. Se están realizando estudios para examinar las bases neurales de la enfermedad de Alzheimer en estas edades tempranas, con la esperanza de proporcionar tratamientos preventivos en las personas con SD.

Los datos indican que las personas con síndrome de Down, y las familias que cuidan de ellos, sufren menos de lo que cabría suponer. Y donde el síndrome de Down plantea retos indudables, la investigación sobre las opciones de tratamiento sugiere que hay motivos para un cauto optimismo. Sean cualesquiera los cálculos morales sobre los que el Sr. Dawkins y otros deseen elaborar, estos hechos merecen que se les preste todo su peso.

Jamie Edgin es Profesora Adjunta de Psicología en la Universidad de Arizona.

Fabián Fernández es investigador adjunto en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.